超4万人14年随访：打工人轮班肝癌风险减半？！007才是真福报？

最近，国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer)工作组根据在动物身上的充分实验证据，但在人类身上的流行病学证据有限，将夜班工作归类为“可能对人类致癌”因素。由于日本夜班工作的普及率一直在增加，调查夜班工作对癌症风险的影响很重要。

虽然夜班工作与前列腺癌和乳腺癌风险之间的关系已被频繁评估，但研究人员尚未能达成共识，而其他癌症的风险，如肺癌和结直肠癌则几乎未被调查。例如，一项对德国男性的调查结果显示轮班工作与前列腺癌风险增加有关，而芬兰老年双胞胎队列中的轮班工作与前列腺癌风险无关。根据英国的研究数据，夜班工作与妇女患乳腺癌的风险无关；相反，瑞典队列显示夜班工作妇女患乳腺癌的风险增加。在护士健康研究I和II中，未发现妇女轮班夜班与结直肠癌风险之间的联系；上海纺织工业局的一项病例队列研究未显示轮班工人患肺癌的风险增加。确定这些关联可以帮助定义癌症的可改变的危险因素，以应用风险预防策略并检测可能成为筛查计划目标的风险队列。本研究将使用JACC（日本协作队列）研究的数据来调查不同形式的工作时间表与40-79岁日本男性和女性癌症发病率之间的关系。

该队列研究最终覆盖45390名年龄在40-79岁之间的在职男性和女性，中位随访时间为14.2年。

在20363名男性中，16267人(79.9%)是白班工人，1535人(7.5%)是夜班工人，2561人(12.6%)是轮岗工人，而在25027名女性中，22317人(89.2%)是白班工人，875人(3.5%)是夜班工人，1835人(7.3%)是轮岗工人。在14.2年的中位随访期内，2283名（9.4%）男性和1309名（4.5%）女性患上了癌症，按工作时间表分配的癌症发病率分布如下：男性，白班工人（9.4%），夜班工人（9.7%）和轮班工人（8.8%）;在女性中，白班工人（4.5%），夜班工（5.8%）和轮班工人（4.7%）。与白天工作的男性和女性相比，夜间工作的男性和女性年龄更大，受教育程度更低。他们还报告了更多的吸烟和饮酒，但感知压力和癌症家族史较少。轮班工作的男性和女性吸烟与饮酒量也高于白天工作的男性和女性(表1)。

在多变量调整模型中，男性的轮班工作与食道癌风险的增加显著相关(HR 2.47;95% CI， 1.42-4.31)，但降低了肝癌的风险(HR 0.54;95%CI，0.30 -0.98)。这些关联与年龄，BMI和吸烟行为没有相互作用（交互P>0.10）。轮班工作往往与前列腺癌风险增加相关(风险比1.42;95% CI， 0.95-2.12)(表2)。在男性和女性中，没有发现夜班或轮班工作与全因癌症或任何其他癌症风险之间的显著关联(表2和表3)。

综上，这项前瞻性队列研究表明，与日间工作男性相比，轮班工作男性更容易患食道癌（HR 2.47），但不太可能患肝癌（HR 0.54）。此外，轮班工作往往与前列腺癌风险增加有关（HR 1.42）。另一方面，夜班和轮班工作与男性和女性患全因癌症的风险或女性任何类型的癌症无关。

几个潜在的机制可以解释轮班工作和癌症风险之间的关系。其中一个机制是夜晚暴露在光线下以及昼夜节律的破坏会减少褪黑激素的产生。褪黑素通过抗氧化活性、凋亡刺激、清除自由基和抑制血管生成而具有抑癌特性，它甚至可以用于前列腺癌、乳腺癌、胃癌和结直肠癌的辅助治疗。此外，夜班工人接触到的阳光较少，而且缺乏维生素D。维生素D调节多种细胞行为，包括增殖、分化、凋亡和自噬，它们的失调可诱导癌变。先前的研究表明，除了全因癌症的发病率和死亡率外，阳光照射和维生素D水平与几种癌症的发病率呈负相关，如结直肠癌、胰腺癌、食道癌和口咽癌。此外，在午夜之后不规律地吃零食，夜班工人的饮食习惯被证明与8-异前列素（氧化应激标志物）水平升高有关，有助于许多癌症的发展。

令人惊讶的是，本研究在男性中观察到轮班工作和肝癌风险之间的负相关，但在女性中没有。

这是一个不可预测的发现，因为褪黑素对多种因素(诱发的肝损伤、纤维化、肝硬化和癌症)的保护作用已经被广泛地描述过，夜班工作与肝酶异常有关。然而，在日本，由于慢性病毒性肝炎是肝癌的主要危险因素，由此推测，慢性病毒性肝炎患者的健康状况不佳，使他们不能上夜班。然而本研究没有参与者的确切工作数据；控制了基线就业状况因素后，关联没有发生重大变化。然而，这种联系的性别差异仍需要更多的研究来证实并揭示可能的机制。

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